2026年3月,俄罗斯自然科学院外籍院士、著名肿瘤专家、泰美宝法肿瘤医院院长于保法教授及其团队的创新研究论文,在世界临床医学领域颇具影响力的《世界临床医学杂志》上正式发表。论文题为:《Hapten Immunetherapy for Liver Cancer HBV+ 40 Years and Restores Normal HBV-》半抗原免疫疗法,用于乙肝阳性40年肝癌患者,实现HBV转阴,指标恢复正常。
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝细胞癌(HCC)最主要的病因之一,全球尤其亚洲地区负担沉重。长期以来,HBV阳性肝癌患者面临“癌难控、毒难清”的双重困境——既要对抗恶性肿瘤,又要抑制活跃的乙肝病毒。传统治疗手段往往顾此失彼,更不用说让长达40年的HBV病史彻底转阴。
于保法教授团队此次发表的论文中,一位合并40年慢性HBV感染史的多灶性肝癌患者,采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析多个HCC肿瘤灶经HEIC治疗后,未处理肿瘤在分子水平上的反应变化。主肿瘤治疗后,BMEM细胞和初始B细胞中MHC II信号通路相关基因显著上调,而浆细胞中MHC I相关基因上调。成纤维细胞、γδT/NK细胞和中性粒细胞表现出较强的治疗相关性;而NKT细胞、浆细胞、内皮细胞、B细胞和M2型巨噬细胞的AUC值低于0.6,提示其对治疗效果影响较小或贡献有限。HBV感染通路的评分显著降低,CSTA+树突状细胞和Kupffer细胞的比例减少,与HBV所致炎症减轻相一致。该HCC患者的HBV DNA滴度降至零,多灶性HCC肿块得到控制,患者仍存活。首次发现半抗原在修饰TAA表位的同时,也修饰了新生HBsAg(neo HBsAg),从而形成新生HBsAg和新生TAA,重新激活免疫系统对抗癌症和HBV——即通过激活CD4 T细胞和CD8 T细胞应答,延长患者生存期并维持生活质量。研究提供了新的治疗生物学认识,基于半抗原的瘤内化学免疫治疗通过改善新生TAA和新生HBsAg,在恢复免疫效应以控制HBV阳性HCC中的癌细胞和HBV方面发挥着重要作用。
从缓释库疗法被纳入国家临床操作指南,到多次受邀在世界癌症大会等国际顶级学术盛会担任主席并发表主旨演讲,到提出“免疫外科学”新理念,再到如今实现HBV转阴的临床突破,于保法教授及其团队始终站在医学创新的最前沿。这一重磅论文的发表,不仅彰显了于保法教授团队深厚的学术造诣与专业实力,更向世界证明了中国医生在攻克人类重大疾病领域的智慧与担当。未来,随着半抗原免疫疗法的进一步推广与转化,必将为全球更多肿瘤患者带来希望。